PNAS：女娃体内长出睾丸的组织？一个基因突变竟实现不手术即“变性”！

特性性倾向退化反常（DSD），别称“两特性性遗传性”，一般都是先天特性性性状。病变幼时时生殖器反常，生育率为1-3‰。可谓是白毛难辨，万里挑一。陌生人女人的特性遗传基因有时候各对应着XY和XX，但不具备XX基因（有时候是女特性性）的人可能不具备肾上腺的组织，而不是输卵管，或者是混合了两者的特性性腺。

u2003u20032019年长假，宁波大学医学院专科诊治泌尿外科正任何建华碰到了1岁多的妮妮（表弟）。一开始，双亲以为妮妮是女人，再给夫妻俩洗澡时无意间摸到两个两个“蛋蛋”，吓了一跳先是背著他去做检查。结果被告知，妮妮是陌生人。

u2003u2003近日，英国路易斯·克里克研究成果所，达喀尔巴斯德研究成果所（Institut Pasteur）及其临床合作者的研究成果职员在发表文章于《新泽西州国家科学院诺氏》上的一篇论文当中，已经未确定了不具备女特性遗传基因的人肾上腺的组织退化的缘故。通过分析78位罹患“特性性倾向退化关联性”的儿童的DNA，他们注意到9％的甲基化影响了WT1核糖体的特定部分，它尤其影响肾上腺和输卵管的双向特性。一时期对WT1核糖体展开卫生保健，或可阻止人类特性性倾向逆转。

u2003u2003研究成果职员关注的是一部分没有未成年生殖器官有时候只能的Y基因核糖体（SRY）的这种常见病病变。他们利用人类巴氏物注意到，这些推移干扰了促进未成年肾上腺或女特性性输卵管逐步形成之间的细微均衡。这种失衡减缓了对输卵管退化很最重要的核糖体（β-CATENIN），避免均衡再次发生转移，有利于肾上腺的组织的退化。u2003u2003他们对动物模型展开实验，偏离了它们的WT1核糖体，来模仿人的核糖体甲基化。当这种甲基化被引入不具备XX基因的动物模型当中时，这些X基因有时候以雌特性性退化，它们就会逐步形成雄特性性退化的迹象。u2003u2003WT1核糖体对于肾上腺的退化非常最重要。但同时它在输卵管的退化当中也起着至关最重要的起到。它不具备双重特性，可以生产一种核糖体，其核糖体的某些部分最大限度未成年，而其他核糖体则最大限度女特性性的退化。即使基因是雄特性性或雌特性性，这两种特性之间的均衡的微小推移也就会偏离的退化作法。u2003u2003研究成果职员问到，有时候难以解释这些关联性在肝细胞是如何发展的，因为这些推移再次发生在退化的一时期。到诊断出它们时（有时候在幼时后很早），研究成果它们就眼看。在动物模型当中扩建甲基化使他们有机就会证明了WT1核糖体的甲基化就会避免这些关联性，并探究它们为何以及如何再次发生。探究造成特性性取向的早先，可以使人们更容易注意到难以诊断的营养不良，并努力家庭和精神科这两项更明智的治疗和负责管理决定。他们将继续研究成果WT1核糖体在特性性退化当中的起到，同时考虑到其性状特性性，可以在更一时期这两项一定的卫生保健措施。u2003u2003参考：

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【3】Caroline Eozenou el al., "Testis formation in XX individuals resulting from novel pathogenic variants in Wilms' tumor 1 (WT1) gene," PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117