JAMA子刊：高剂量氯喹治疗加护COVID-19，毒性大于获益，不推荐使用

2020年4年初24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对重症COVID-19病患者的IIb期随机对照试制的末期比对结果，相比较本品（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更极高施打的羟基氯喹（CQ）外科手术10天（600mg，每天2次），致癌性反应和致死率更极高，特别是造成了QTc间期延长。鉴于此，该研究者表示，不应推荐极高施打氯喹外科手术重症COVID-19病患者，众所周知是同时给予阿奇头孢和奥司他贾外科手术的病患者。

原文绑定：

两项体外实验标示出，氯喹在极高浓度时才能发挥抗SARS-CoV关键作用。有专家要求CQ外科手术COVID-19病患者时，施打为500mg/次，每日两次，年初份10天（总施打10g）。较短期的外科手术方案（如5天）可能会降低征状，但抗病原关键作用可能也会消失。目从前还没有人明确的总施打推荐，大多数都是基于专家意见。

这项平行、双盲、随机、IIb期临床试制起始日期为2020年3年初23日，共设为81由此可知成年重症COVID-19就医病患者，借此指标不同施打氯喹的稳定性。病患者被随机分配至极高施打CQ（每次600mg，每天服用2次，共10天）或本品CQ（每次450mg，第1天服用2次，剩余4天，每天1次）。研究者主要结局为，与本品两组相比较，极高施打两组的致死率至少能降低50%。

孔径形态

81由此可知病患者被随机分两组，本品两组40由此可知，极高施打两组41由此可知。大多数病患者（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，本品两组31由此可知（77.5%），极高施打两组31由此可知（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病患者，具有与COVID-19相符的临床和系统性形态。根据信息和安全员委员会（DSMB）的要求，于2020年4年初5日进行了进一步比对。

表1列出了入两组病患者的孔径形态。病患者平外年长为51.1岁（SD：13.9），大多数为成年（60 [75.3％]）。最少见的合并症为极高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。极高施打两组病患者比本品两组病患者的年长较小（平外年长54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心肌梗塞更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病患者外给予了阿奇头孢外科手术，本品和极高施打两组中会，采用奥司他贾的病患者占比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

表1. 孔径形态

稳定性

第13秦人的比对标示出，极高施打两组中会肌酸激酶（CK）升极高的病患者占比略低于本品两组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（表2）。

11由此可知病患者（11/73，15.1％）的QTcF每隔大于500毫秒，极高施打两组中会的占比略低于本品两组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。极高施打两组37由此可知病患者出处2由此可知（2.7％）遇害从前发生了室性心动过速，不伴尖端动摇型室速(TdP) 。两两组在小儿科或肾脏致癌性方面无明显相似之处。

表2. 第13秦人的稳定性指标

（注：文章确定时并非所有病患者都完成了第13天的访视和体检）

致死率结局

本研究者样本的总体致死率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。极高施打两组的致死率是39.0％（16/41），本品两组是15.0％（6/40）（上图2）。本品两组和极高施打两组的遇害病患者中会，分别有5由此可知（5/6；83.3%）和14由此可知病患者（14/16,；87.5%）检测到病原RNA。

极高施打两组与致死率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素比对中会优化了年长因素后，不再具有相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5由此可知慢性心肌梗塞病患者，有3由此可知遇害，这些病患者外确有室性心动过速和尖端动摇型室速。

基于上述发现，极高施打氯喹两组的结果与本研究者的假设相反，DSMB要求极高施打两组所有病患者几天后中会断外科手术，病患者揭盲，都转为本品外科手术。

共有27由此可知病患者在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽样本，结果标示出在第4天只有6由此可知病患者转阴（22.2％）。

上图2. 肉食动物比对结果

回顾

这项研究者中会，在同时采用阿奇头孢和奥司他贾的意味著，极高施打CQ外科手术10天（总施打12 g），无法之前保证研究者的稳定性。

研究者要求不应采用完全相同本研究者的极高施打来外科手术COVID-19重症病患者，众所周知是对有基本心肌梗塞的老年病患者，在同时给予其他心脏致病外科手术时，更应审慎。该研究者尚未发现氯喹对病患者遇害结局的明显诱因。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在外科手术COVID-19中会的关键作用，作者要求进一步的研究者：（1）指标其作为预防用药的随机试制；（2）指标其对轻症或中会度病患者的随机试制。