电场治疗法,靠谱还是玄学?!
2021-11-08 11:15 来源:西宁男科医院
说到乳腺癌用药,大家人脑里显露出另行的大都是手术后、前列腺癌、化学治疗。加上最近的就是抑制起着剂用药、免疫用药,这都是最时尚的用药手段了。如果我说运常用电荷用药,你信么?不管什么病变分期分型,不管携带哪种基因突变,只要给乳腺癌病变加上一个空无一物,摸不着的“电网”,就能必需“”体内免疫细胞膜,病症比前列腺癌,化学治疗,免疫用药....都要小,用药长期显然可以长小时生活,你才会相信吗?
2000年,以色列教授Yoram Palti利用他在动物物理学的深入研究成果深入研究出另行一种全另行的用药直接的另行技术,这种另行技术才会消灭细胞膜,同时对健康细胞膜从未任何病症, 这项黑生物科技的又称叫用药电荷(Tumor Treating Fields,通称电荷医学上或者TTF)。
事实上,有关电荷医学上,近来20年,停滞有深入研究,包括从用药机制,以及针灸深入研究方面。若再往前推,在30据传,还有转用磁用药的,但是再一从未继续,毕竟之前电压密度太小了。
电荷用药的发展史
20世纪六七十七十年代。彼时深入研究者只是测试电压对活体细胞膜膜的严重影响影响,80七十年代,人们已开始想法电医学上强效的工作。此前,电能医学上( Electrochemical treatment,通称EChT)在血管瘤用药应用有最常实践技术的发展,而运常用气相原理用药乳腺癌,是斯德哥尔摩化学家诺登斯强姆(1920~2006,Bjorn Erik Wilhelm Nordenstrom,斯德哥尔摩卡洛琳斯卡医学院诺贝尔化学特别奖的委员才会总裁)的发明家。
褐斑于1978年运常用电医学上用药人体移出另行性肺炎,1983年,他正结构设计创立人体动物闭合电路学说(biologically closed electric circuits,通称BCEC)。1987年,褐斑到里国讲席。根据国家科学另行技术特别奖励会议厅的公开反馈,之前褐斑将无关专利医学上返还让与给里国,他还因此授予2001年里华人民共和国国际科学另行技术携手特别奖。
位于北京的里日友好医院,是国内外第一家技术的发展气相治疗另行技术用药乳腺癌的医疗机构,从1987年到1991年,有数有200家医院技术的发展电医学上用药了上千名乳腺癌病变[2] ,到2003年,里国有数有15000名良性或恶性病变放弃了电医学上。
电医学上的根本法则是电能,其用药原理很简单:将正负阴极必要口腔,并停滞加载较低温电能。至于这种方法其实为何能杀死免疫细胞膜,诺登斯强姆的表述是: 对曾受制于电能性刺激, 造成了一个 “模仿的愈合” , 而后引起出另行经动物闭合电路的愈合流程。 即由一个人为的原级发动的系统彻底改变为一个自身推动的运转的系统 , 促成的愈合
但他却,以BCEC为代表的电能医学上并未在当今世界性推行开来。南端方当今世界对此医学上普遍谨慎并非毫无因由,一方面,褐斑发明家该医学上便,不够针灸实验和对照实验,就必要转交艺很高人胆大的里国医疗界运常用;另一方面,人们对电能摧毁的机理长期不算确切,这也是阻碍该医学上转入医疗界的一大原因
来自里国原子能深入研究院的李开华等人的深入研究标示出,电能荷能令免疫细胞膜自然环境激发气相质子化,造成pH绝对值急剧叠加,细胞膜膜崩坏,细胞膜核凝固,再一造成免疫细胞膜丧生,也有深入研究表明,电能荷也可能通过严重影响影响免疫细胞膜的代谢物和生长而实现强效视觉效果。这些深入研究的刊发随之扭转了南端方当今世界的认为,在2000年便刊发的动物实验论文里,电能医学上被应属为“有追寻前景”。
虽然欧美科研医学界对电能荷医学上尚有疑虑,但在放射医学上应用进步很快。
放射是小至细胞膜级别的用药另行技术。从20世纪80七十年代起,放射就最常常用动物另行技术应用,在细胞膜融合、基因转导等应用。放射主要做法是通过在阴极上提升电压,击穿细胞膜膜以用药乳腺癌。
过去两百多年里,电能、脉冲电用药等概念层出另行不穷,但在“用药乳腺癌”这事儿上,从未给予行内或许认可,亦未通过严密的针灸深入研究验证并给予真实当今世界最常技术的发展。在;也“电疗”也长期以骗局多种形结构设计而存在。
直到电荷用药的出另行现。
电荷用药则并不是必要运常用电压,而是用电荷,所以该医学上在行内统称电荷用药(Tumor-Treating Fields,通称TTFields)。
“强效大魔网”如何免疫细胞膜?!
当细胞膜变成免疫细胞膜时,它们才会变为,造成它们不曾受控制地瓦解并呈现出另行统称的肿块。
电荷医学上通过统称很高功率元件的粘性阴极贴附在腺体,才会呈现出另行一张无形的“电网”,很难将较低强度,较低kHz但更多杀灭免疫细胞膜的放射必要传递到病灶,电荷覆盖之处,就像一张无形的“强效大魔网”一样,让所有免疫细胞膜无处遁形。
事实上,电荷主要通过两种方法“”免疫细胞膜。
第一种,在免疫细胞膜瓦解的里期,电荷严重影响影响动物细胞膜细胞骨架的呈现出另行,造成染色体分离异常,使免疫细胞膜未能瓦解直至凋亡;
第二种,在免疫细胞膜瓦解末期,电荷将电荷推向瓦解细胞膜颈部,摧毁免疫细胞膜结构,再一造成细胞膜丧生。
这两种再一造成的结果就是免疫细胞膜未能长小时瓦解,然后细胞膜膜就自燃丧生(这是细胞膜丧生的一个标志基本特征)。
▲瓦解没法完成,免疫细胞膜自燃、破裂,丧生
动物细胞膜有丝瓦解全流程,所示源:Wikipedia其里有两个7集至为最主要:里期和后期(即上所示的第三、第四阶段)。这两个7集是动物细胞膜(黑色弧线)最完整也最容易摧毁的阶段,源自植物的化学治疗药物类固醇和TTFields都着重于摧毁动物细胞膜,造成细胞膜瓦解未能长小时进行(尽管二者起起着的小时点各不相同);
上所示绿色大多就是动物细胞膜了(所示源:Wikipedia)除此之外,在最后一个阶段,因为较强的电荷主要集里在免疫细胞膜的瓦解沟处,TTFields可引起细胞膜内颗粒向里间聚集,再一使免疫细胞膜崩坏;
佩里等人在2004年刊发深入研究TTFields的首篇论文时附上的法则所示:所示B表示造成了免疫细胞膜内的细胞膜器和后含物发生电泳的场强差异性。特定参数的交变电荷(场强范围1~3V/cm,kHz范围100kHz~300kHz)只对瓦解较快的免疫细胞膜起起着,而对长小时细胞膜举事例。
大家可能才会担心,长小时细胞膜也才会有丝瓦解,那电荷医学上才会不才会对长小时细胞膜有更大的损伤?
细胞膜的电学性质与长小时细胞膜各不相同。与长小时细胞膜相比较,细胞膜具有相对来说较很高的电学性质(导电性和电路率)。因此,与长小时细胞膜相比较,细胞膜对外电荷相对来说非常敏感。有丝瓦解流程里细胞骨架活动可以激发很高电压,因此在细胞膜瓦解时细胞膜对外电荷的质子化非常显著,非常具有摧毁性。电荷用药设置了更多较低强度和较低kHz的电荷,在有丝瓦解流程里只严重影响影响细胞膜。
深入研究人员很快在培养皿里验证了他们的想法。对20种各不相同的免疫细胞膜进行实验后,他们发现这种电荷对所有的免疫细胞膜都能起到抑制起着的起着。更最主要的是,这些用药电荷对瓦解较慢的长小时细胞膜差不多从未严重影响影响!
史无前事例!电荷医学上让六大直接瘤成功率从前翻倍!
2004年,首篇TTFields的趣味论文刊发,2007年,TTFields即已通过欧洲共同体CE评鉴;到2011年4同年,AmericanFDA同意TTFields常用复发外膜母细胞膜瘤的用药;2015年10同年,进一步被FDA同意常用另行确诊外膜母细胞膜瘤的用药——各国医学媒体华盛顿邮报对TTFields堪称大开方便之门。
电荷医学上自问世以来就给予了医疗界的最常关注,不极少是因为其法则前所未闻,还因为这样一种天方夜谭般的另行技术并不是大忽悠,而是凭着一轮又一轮真实必需的振奋人心的针灸实验必需率,授予了AmericanFDA的同意转入针灸技术的发展。
现今电荷医学上已被FDA同意常用:
1.用药未能外科手术后,连续性末期或移出另行性恶性间皮瘤(MPM)的病变,可与培美曲托和硫类化学治疗同时运常用。
2.常用组织学证实的多形性外膜母细胞膜瘤(GBM)的孩童病变(22岁或以上)。
3.牵头替莫唑胺常用另行确诊的外膜母细胞膜瘤的病变的用药。
4.对于放弃医学上后散光外膜瘤,可直接放弃电荷医学上。
这种全另行的医学上之所以被誉为是史无前事例的,是因为这种医学上不极少必需必需,其独特的强效法则更有适常用所有的直接。现今,深入研究人员打算积极的对相似的直接瘤进行针灸实验,其里包括发病和丧生率最很高的非小细胞膜肺炎,非小细胞膜肺炎人脑移出另行,脑癌已进行三期针灸实验,很高血压已完成二期针灸实验,再一转入三期实验,肺炎打算进行二期实验。这些乳腺癌都仍然取得了非常振奋人心的针灸反馈。
Novocure公告了Optune的全身性开发设计进度。来源:Novocure官方资料
最近的深入研究还标示出电荷还能使免疫用药增效!文章刚刚刊发在Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6.上。
一,癫痫:五年成功率翻6倍!(已获FDA同意)电荷医学上是一种较低kHz,较低强度的电荷另行技术,它才会简单的摧毁西北面较快瓦解期的免疫细胞膜,特别是外膜瘤,这是一类瓦解异常迅速的。
在最近公告的针灸反馈标示出,为期5年的随访里,无论健康状况,年龄,性别以及大小,电荷医学上加化学治疗组寿命更长。五年成功率很高达13%,化学治疗组极少为5%。
更最主要的是,电荷用药发挥出另行的视觉效果与依从性密切无关,当病变每天配戴超过22两星期,五年成功率可提升至29.3%,差不多是直接运常用替莫唑胺五年总成功率的6倍!并且,这种用药方法差不多从未放化学治疗带来的病症,最相似的就是阴极片接触口腔的皮疹。
电荷医学上被统称是癫痫用药的里程碑!这是十多年来第一次,出另行现了一种非必需地医学上,很难显著的提很高人脑质母细胞膜瘤病变的生存期!电荷用药有数在十年内是外膜母细胞膜瘤用药的最大更是。这项深入研究结果刊发在JAMA杂志上。
TTFields以破竹之势授予承认,并在2013年写入American国立综合乳腺癌网络(NCCN)的《乳腺癌诊疗针灸实践范本》时,包括专家、病人及死者家属都对此热情不很高,行内对实验原理和再一结果还有些许疑虑。
这篇多达29名创作者牵头所写的深入研究,将695名曾受试者分为四支,一组运常用默沙东生产的抑制起着剂药替莫唑胺(TMZ)化学治疗,另一组运常用替莫唑胺+电荷用药(TMZ+TTFields)牵头牵头医学上。实验整体而言,TTFields与化学治疗的牵头运常用视觉效果,比则有化学治疗延长了近5个同年的生存期。
到2018年,另行版的NCCN范本已将电荷用药列为1类推荐。这理论上,人脑外膜瘤病变可以在手术后便,通过“绝对值得注意前列腺癌+不间断和辅助TMZ 化学治疗+电荷用药”延长寿命。
二,间皮瘤:50%以上病变生存一年以上!(已获FDA同意)American小时2019年5同年23日,FDA同意了电荷医学上(NovoTTF-100L的系统)
与培美曲托和硫类化学治疗牵头常用不宜外科手术后,连续性末期或移出另行性恶性血管壁间皮瘤(MPM)病变的三线用药,这是15年来恶性间皮瘤病变获批的首个医学上!
对于这种毁灭性疾病来说,这是史无前事例的巨大更是。这种十分罕见,与接触石棉有关,间皮瘤病变的预后非常差,在大都数华盛顿邮报的深入研究里,里位总生存期约为12个同年。现今只有10%到20%的病变可以手术后外科手术后,而15年来,未能手术后的病变只有一个选择,培美曲托加顺硫是FDA同意的未能外科手术后病变的唯一医学上。从未抑制起着剂药,也从未免疫抑制起着剂可以用。
此次获批是基于一项革另行改进型实验的结果,代号为STELLAR,其里放弃电荷医学上(TTF)加化学治疗的未能外科手术后,连续性末期或移出另行性恶性血管壁间皮瘤(MPM)病变的平皆总生存期(OS)降到了18.2个同年!其里:
53名上皮样MPM病变的平皆总生存期更长,降到了21.2个同年;
运常用电荷加化学治疗的病变里有超过一半(62名)病变在一年内一直能活;
72名病变的CT扫描标示出疾病控制率为97%,其里40%的病变有大多质子化,57%的病变病状平衡,3%的病变病状收效。里位无收效生存期为7.6个同年。
除了治果,这种医学上最大的优势在于差不多从未病症,大家都并不知道,不管是前列腺癌化学治疗,还是近十年更为简单的抑制起着剂和免疫用药,都具有严重影响的病症,而电荷医学上由于独特的强效法则,在仍然公告的各大针灸实验反馈里,还从未出另行现过无关缺失重大事件。极为最主要病症是面部性刺激。
三,肺炎:无收效生存期延长一倍!比利时温特所示医院乳腺癌里心的医学学副主任Miklos Pless在2010年欧洲医学协才会(ESMO)上刊发了最主要反馈:在比利时的四个里心进行一项改进型二期针灸深入研究,招揽了42名患上连续性末期和移出另行性的NSCLC(IIIb-IV期)病变,这些病变先前化学治疗失败,每天放弃TTF用药12个两星期,并牵头运常用培美曲托(爱宁达,礼来公司),直到病状恶化。
整体而言:
放弃TTF牵头培美曲托用药组相比较直接培美曲托用药平皆能活小时为13.8 vs 8.3个同年;
牵头用药一年成功率为57%,直接培美曲托用药只有30%;
当TTF牵头培美曲托用药,无收效的能活小时增加了一倍多,降到了22-28周,直接培美曲托用药极少为12周!
唯一报告的TTF用药缺失质子化是在用药位稍微到里度的面部性刺激。
现今,肺炎电荷医学上的三期针灸实验([ LUNAR实验 ]-NCT02973789)仍然正结构设计进行,宗旨测试电荷医学上(TTFields)与免疫检查点抑制起着剂或多南端类固醇牵头常用非小细胞膜肺炎(NSCLC)病变的防区用药的必需性和必需性。该实验预估招揽534名病变,现今打算欧洲、American和澳大利亚多个里心招揽病变,想了解招揽详情的病变可以致电全球医生网医学部(400-666-7998)。
四,脑癌:无收效生存期翻两倍!末期脑癌是一种无法用药的乳腺癌,在所有乳腺癌类型里成功率最较低,最近统计的五年成功率里极少为9%,末期疾病病变的成功率较低于2%。疾病末期病变的平皆生存期只有2个同年。特别是如果病变三线用药致病后,防区和三线用药的视觉效果不极少很差,并且很少有病变能耐曾受标准剂量的用药,针灸里迫切须要另行的用药设计方案。
PANOVA实验是一项革另行的改进型深入研究,测试电荷医学上对末期脑癌病变的可行性,必需性和全面性,这些病变的未能通过手术后外科手术后,并且在先前未放弃化学治疗或放射用药。
该实验纳入了40事例末期脑癌病变,其里20事例放弃电荷医学上加吉南端他中洲,20事例放弃了电荷医学上加吉南端他中洲和nab-类固醇。主要终点是必需性。次要终点包括无收效生存期和总生存期。
电荷医学上+吉南端他中洲用药的末期脑癌病变里位无收效生存期为8.3个同年,里位总生存期为14.9个同年,在吉南端他中洲的发展史对照里,分列3.7个同年和6.7个同年,皆延长两倍以上。
电荷医学上+吉南端他中洲和nab-类固醇组,无收效生存期和一年成功率皆是吉南端他中洲+nab-类固醇用药的发展史样本的两倍以上。
电荷医学上+吉南端他中洲+nab-类固醇用药的末期脑癌病变的里位无收效生存期为12.7个同年(95%CI 5.4,NA),而nab-类固醇+吉南端他中洲的发展史样本为5.5个同年。
电荷医学上+吉南端他中洲+nab-类固醇用药的病变一年成功率为72%,相比较之下,吉南端他中洲+nab-paclitaxel发展史样本为35%。
现今,脑癌电荷医学上的三期针灸实验([PANOVA-3实验 ]-NCT03377491)仍然正结构设计进行,该实验预估招揽600名病变。
五,很高血压:无收效成功率翻两倍!很高血压是女性生殖骨髓相似的恶性,近些年它的发病也特别很高,而且子宫由于位置独有,在臀部特别深的地方,因此往往发现的时候仍然是末期,免疫细胞膜游离到了臀部其他骨髓,治愈起来特别困难。
在一项国际革另行的二期针灸实验(代号INNOVATE)里,深入研究用药电荷(下文简统称“TTFields”)在结合每周一次类固醇时对于散光很高血压的。对30名病变的深入研究整体而言:放弃电荷用药(TTFields)结合类固醇用药的病变无收效能活率是每周极少服用类固醇用药病变的两倍多!分列8.9个同年和3.9个同年。
现今尚未发现严重影响缺失重大事件,极少两事例病变出另行现严重影响面部过敏。此外,放弃了电荷用药的病变,一年后的总成功率为61% !
现今,很高血压电荷医学上的三期针灸实验([INNOVATE-3实验 ]- NCT03940196)仍然正结构设计进行,该实验预估招揽540名病变,放弃每周一次类固醇或每周一次类固醇牵头整至200kHz的电荷医学上直到病状收效。
六,乳腺癌:初显收效!在一项对各不相同kHz的电荷对乳腺癌的起着深入研究里,亦同28名末期乳腺癌病变缺少用药,其里6名病变有一位显然减轻(n = 1),1位大多减轻(n = 1)或4名病变停滞平衡(n = 4)。
其里一位患上很高血压并伴有最常腹膜移出另行末期病变,在放弃多种设计方案化学治疗后,病状一直收效,病变放弃了电荷医学上牵头贝伐单抗,CA 125水平从2140回升540。病变用药开始后50.5个同年,病状一直平衡且无症状。
另一名患上孕酮难治性乳腺癌病变移出另行至肾上腺和骨质,放弃电荷用药出另行现停滞11个同年的显然质子化。
一名患上孕酮难治性乳腺癌移出另行至肝脏和骨质骼的病变的大多质子化,停滞13.5个同年。
电荷用药有与此相反创口的乳腺癌时,昏暗可见的“结晶”及长小时细胞膜经年累月流程。所示片标示出在短短一个同年内就出另行现了细胞膜的摧毁,然而长小时细胞膜经年累月却要仰赖丧生细胞膜的清除及吸收,长小时前提,可能须要数年小时。
电荷“结晶”细胞膜,长小时细胞膜经年累月
A.用药初始 B. 用药2同年后 C. 用药3同年后 D. 用药4同年后 E. 用药5同年后 F. 用药2年后
对比传统放化学治疗,电荷有哪些独特的优势?
电荷医学上的独特法则赋予它对免疫细胞膜有独有的杀伤视觉效果:
可用药深层
电荷医学上非皆匀分布在用药区域内,覆盖全部用药口腔的庞加莱形似,很高功率元件之间并不衰减,因此可常用用药位于深处的。
可停滞用药
由于电荷不具有半衰,因此电荷在用药流程里迅速寄送。
简单抑制起着剂阻止免疫细胞膜瓦解
电荷可以仰赖性的电磁干扰激发很高电荷颗粒的西北面较快显然免费瓦解期的免疫细胞膜,造成其转入细胞膜行凶程序在结构设计丧生,而对于静止期及瓦解期的人体长小时细胞膜无明显严重影响影响。
必需无创,差不多从未病症
迄今为止,由于电荷医学上对长小时细胞膜瓦解从未严重影响影响,暂未华盛顿邮报电荷用药的无关缺失重大事件。极为最主要病症是面部性刺激。预防策略包括适当的剃须,清洁头皮和频繁的更换阴极贴片的位置。当出另行现面部关键问题时,通常可以更换贴片位置或口服抗生素,运常用大脑皮层。
再一登陆里国,惠及国内外病变!用药电荷Optune是一种全另行的用药设计方案。这是一种利用特定电荷kHz电磁干扰细胞膜瓦解,抑制起着增长并使曾受电荷严重影响影响的免疫细胞膜丧生的用药设计方案。活体和体内深入研究仍然证实,用药电荷很难通过抑制起着细胞膜的有丝瓦解,减缓和逆转生长。
早先,电荷医学上极少在American的几家医院缺少租用结构设计用药,市价是每天700美金,对于国内外病变来说只能望洋兴叹。
后来东洋依据电荷的法则开发设计出另行一种ECCT的用药设备,一套用药设备包含帽子和马甲,10万元左右,可带回国长期用药,但是这种设备从未针灸反馈,也从未被FDA同意,属于东洋经年累月医疗的范畴。
2018月初,电荷医学上登陆里国香港,正结构设计放弃病变。
无关文献资料:
Voloshin T, Kaynan N, Didi S, Porat Y, Shteingauz A, Schneiderman RS, Zeevi E, Munster M, Blat R, Tempel Brami C, Cahal S, Itzhaki A, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.Tumor-treating fields (TTFields) induce immunogenic cell death resulting in enhanced antitumor efficacy when combined with anti-PD-1 therapy.Cancer Immunol Immunother. 2020 Mar 6. doi: 10.1007/s00262-020-02534-7.
Shteingauz A, Porat Y, Voloshin T, Schneiderman RS, Munster M, Zeevi E, Kaynan N, Gotlib K, Giladi M, Kirson ED, Weinberg U, Kinzel A, Palti Y.AMPK-dependent autophagy upregulation serves as a survival mechanism in response to Tumor Treating Fields (TTFields).Cell Death Dis. 2018 Oct 19;9(11):1074
Stupp R, Taillibert S, Kanner A, Read W, Steinberg D, Lhermitte B, Toms S, Idbaih A, Ahluwalia MS, Fink K, Di Meco F, Lieberman F, Zhu JJ, Stragliotto G, Tran D, Brem S, Hottinger A, Kirson ED, Ly-Shahaf G, Weinberg U, Kim CY, Paek SH, Nicholas G, Bruna J, Hirte H, Weller M, Palti Y, Hegi ME, Ram Z.Effect of Tumor-Treating Fields Plus Maintenance Temozolomide vs Maintenance Temozolomide Alone on Survival in Patients With Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2017 Dec 19;318(23):2306-2316. doi: 10.1001/jama.2017.18718.
Stupp R, Taillibert S, Kanner AA, Kesari S, Steinberg DM, Toms SA, Taylor LP, Lieberman F, Silvani A, Fink KL, Barnett GH, Zhu JJ, Henson JW, Engelhard HH, Chen TC, Tran DD, Sroubek J, Tran ND, Hottinger AF, Landolfi J, Desai R, Caroli M, Kew Y, Honnorat J, Idbaih A, Kirson ED, Weinberg U, Palti Y, Hegi ME, Ram Z. Maintenance Therapy With Tumor-Treating Fields Plus Temozolomide vs Temozolomide Alone for Glioblastoma: A Randomized Clinical Trial.JAMA. 2015 Dec 15;314(23):2535-43
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